Esquizofrenia y antipsicóticos: alteraciones metabólicas y efectividad terapéutica

Résumé

La esquizofrenia presenta una alta predisposición a presentar alteraciones metabólicas. Esto se evidencia en pacientes nunca tratados con antipsicóticos (naïve) y parientes de primer grado que no presentan la enfermedad, ambos grupos tienen alteraciones en la curva de tolerancia a la glucosa, aumento de la insulina basal, de factores inflamatorios y de la adiponectina (APN). En los esquizofrénicos, los antipsicóticos aumentan la frecuencia de aparición de obesidad y síndrome metabólico. Estos cambios se acompañan de una disminución de la APN y aumento de la leptina. La hipertrigliceridemia y la hipercolesterolemia se correlacionan con la activación del factor de transcripción SCREBP1 y 2, de manera dosis y tiempo dependiente. La activación de SCREBP aumenta la expresión de enzimas que sintetizan triglicéridos y colesterol. Hay una fuerte correlación entre la aparición de alteraciones metabólicas y respuesta al tratamiento en todos los antipsicóticos, esto se pone más en evidencia con la clozapina y la olanzapina. Esta relación entre efecto metabólico del antipsicótico y efectividad del tratamiento podría estar relacionada, en forma directa, con la inhibición de la GSK3β producida por los antipsicóticos.